金融号

创胜集团（06628.HK），一家具备生物药品发现、研发、工艺开发和生产全流程整合能力的临床阶段的生物制药公司，宣布其在2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，以壁报形式公布其具有增强ADCC活性的人源化抗Claudin18.2单克隆抗体TST001联合卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX)作为局部晚期或转移性胃癌及胃食管连接部癌一线治疗的I/II期临床试验中剂量扩展队列研究的中期安全性和疗效数据。

首批接受TST001联合CAPOX作为晚期或转移性胃癌及胃食管连接部癌一线治疗的15例有可测量病灶患者的中期数据显示，根据RECIST1.1标准，73.3%的患者肿瘤呈现部分缓解，疾病控制率高达100%。积极的临床结果进一步推进了TST001项目进展，公司正向监管部门开展咨询，为启动TST001一线治疗局部晚期或转移性Claudin18.2阳性胃癌及胃食管连接部癌的全球III期临床试验做准备。

一、Claudin18.2有望成为胃癌治疗的明星靶点

2022年9月9-13日，欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会在法国巴黎线上线下同时开幕。ESMO作为欧洲肿瘤届最为盛大的多学科会议，每年都将提供先进的教育资源及摘要相关的最新研究成果。每年都有超过30000名专业人士参加会议，鉴于ESMO全球性的影响力，创新药企业倾向于在ESMO披露核心品种的重磅数据，以此扩大企业影响力，获得合作机会。

创胜集团（06628.HK）于9月12日在本次会议中以壁报形式公布其具有增强ADCC活性的人源化抗Claudin18.2单克隆抗体TST001联合卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX)作为局部晚期或转移性胃癌及胃食管连接部癌一线治疗的I/II期临床试验中剂量扩展队列研究的中期安全性和疗效数据。

数据显示，截至2022年8月4日，共有51例患者入组并接受了治疗，其中包括在扩展阶段以6mg/kg Q3W剂量接受TST001联合CAPOX治疗的36例患者。有可测量病灶且至少有过一次治疗后肿瘤评估的15例患者中，根据RECIST1.1标准最佳总体应答为：11例(73.3%)获得部分缓解，4例(26.7%)疾病稳定，疾病控制率达100%。治疗中出现的不良事件大多为1-2级，其中治疗中出现的不良事件，12例(23.5%)患者延迟给药，5例(9.8%)患者剂量降低，无患者停药。这些数据表明，TST001联合CAPOX用于Claudin18.2阳性胃癌及胃食管连接部癌患者一线治疗，在包括中高表达的患者中都展现了良好的耐受性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。此外，创胜集团还开发了一种专有免疫组化(IHC)抗体，用于支持注册临床试验中Claudin18.2表达患者的筛选。

对于大多数晚期阶段的胃癌患者来说，尽管以HER-2、VEGF、VEGFR、PD-1、PD-L1为靶点的靶向治疗或免疫治疗取得进展，但对一线患者效果有限，中位生存期仅14个月。与此同时，50-70%的胃癌患者存在不同级别的Claudin 18.2表达，并且在较高比例的其他癌症患者包括胰腺癌、胆管癌、卵巢癌及肺癌患者中也观察到表达，因此针对这一靶点的药物能够有效覆盖其它靶向药物无法治疗的胃癌及其他癌症患者。Claudin18.2是迄今为止 Claudin 家族中最受欢迎的靶标。Claudin18.2的一些靶向药物已经进入临床阶段，包括单克隆抗体、双特异性抗体、CAR-T和抗体药物偶联物（ADCs）。TST001是一种人源化ADCC增强的Claudin18.2单克隆抗体，具有较其他抗体更高的生物活性、亲和力和NK细胞活性，在不同级别的Claudin18.2阳性的一线胃癌及胃食管连接部癌中都表现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性，以及可控的安全性和耐受性。

TST001以其靓丽的临床数据吸引了众多国际知名药企的关注，创胜集团于今年3月公布与百时美施贵宝合作开展TST001联合欧狄沃®（百时美施贵宝的抗PD-1疗法）用于局部晚期或转移性胃癌╱胃食管连接部癌患者的全球临床试验。TST001的这些数据也引起了众多胃肠道研究专家的强烈兴趣，并被视为可有效填补治疗Claudin18.2中高表达癌症患者这一医学空白的新选择。随着TST001数据的不断成熟，创胜目前正致力于推进全球三期临床试验，并已展开和药物评审监管机构的沟通，对该联合疗法试验充满期待。

二、Caroline Germa博士，前阿斯利康肿瘤科的副总裁，加入创胜担任全球药物开发执行副总裁及首席医学官，加速全球扩张步伐

2022年8月创胜集团任命Caroline Germa博士为公司首席医学官。在Caroline Germa博士历往的经历中，曾担任过全球知名阿斯利康肿瘤科副总裁，有着丰富的肿瘤开发经验。在加入阿斯利康前，还曾在辉瑞、百时美施贵宝等多家世界知名公司任职，并领导了多项关键肿瘤资产的后期临床开发，尤其是Ribociclib（CDK4/6抑制剂－Kisqali）和Neratinib全球注册策略及批准，对行业有着深刻的理解，凭借其医药行业人脉，以及对公司BD业务发展、国际临床开发及监管审批的独到想法，而Caroline Germa博士加入创胜集团，有望带领创胜集团更好地进行全球扩张，并为提升公司的股东价值作出重大贡献。

三、Claudin18.2靶点全球研发进展，创胜集团处于世界领先水平

Zolbetuximab是第一个进入临床研究阶段的CLDN18.2抗体，一项随机对照研究评估了zolbetuximab + 表柔比星 + 奥沙利铂 + 卡培他滨 (EOX) 用于 CLDN18.2 阳性晚期胃癌及胃食管连接部癌的一线治疗。研究结果显示，在总体治疗人群中，与单用化疗相比，Zolbetuximab联合治疗的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 显著改善。创胜的TST001是第二代 Claudin18.2 抗体，相对于Zolbetuximab具有差异化特征。临床前研究结果显示，它不仅对 Claudin18.2具有更高的结合亲和力，其亲和力提高了约10倍，而且降低了人源化抗体Fc区的岩藻糖水平。结合这些特征，TST001相对于 Zolbetuximab 在Claudin18.2不同表达水平的肿瘤中 ADCC 活性提高了30-100倍，特别是对于那些Claudin18.2中低表达水平的肿瘤，抗肿瘤活性更好。

TST001正处于中国和美国同步开发中，目前处于IIa期临床研究中，预计将于2023年年中启动全球关键性试验。与此同时，由于在其他类型肿瘤中也同样观察到了抗肿瘤活性，创胜还将持续进一步研究TST001的其他联合用药方式，以及探索在其他适应症中的应用。随着公司不断加快临床开发和商业化进程，相信创胜最终将更好地发挥潜力，提升股东价值，并开发出有益于全球患者的创新药物。